CRESCIMENTO VARIANTE: O PAPEL DO EIXO IGF NO CRESCIMENTO FETAL EM HUMANOS FOI FIRMEMENTE ESTABELECIDO POR UMA SÉRIE DE ESTUDOS ENVOLVENDO MUTAÇÕES NULAS DE IGF E DE RECEPTORES DE IGF - FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA. DIFERENTE DOS ANIMAIS COM KNOCKAUTE DOS GENES DE GH E DO RECEPTOR DO GENE DE GH, QUE TÊM TAMANHO PRÓXIMO DO NORMAL AO NASCIMENTO, ROEDORES COM KNOCKAUTE DO GENE DE IGF-I OU IGF-II NASCEM COM PESO APROXIMADAMENTE 60% DO NORMAL. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

Para fins de estudos científicos no momento o mais adequado na maioria dos estudos é a avaliação em roedores que já são concebidos e dirigidos para o tipo de pesquisa na qual os cientistas acadêmicos e experimentais se propõem, pois além da rapidez reprodutiva para resultados que levam anos e que possam beneficiar humanos que são por natureza o topo da cadeia da vida, claro usando as pesquisas com parcimônia ética e respeito com seres vivos, além do mais é muito frequente doenças serem muito próximas entre roedores qualificados e humanos. Portanto, quando for citada a utilização de roedores, provavelmente os humanos irão se comportar muito proximamente sob o aspecto orgânico e metabólico, e as conclusões científicas advirão desses passos vitais. Camundongos mutantes que têm tanto falta de IGF-1 (IGF-1, fator de crescimento semelhante à insulina-1) quanto de receptores de GH têm apenas 17% do tamanho normal. Essas observações indicam que tanto o (IGF-1, fator de crescimento semelhante à insulina-1) quanto o (IGF-2, fator de crescimento semelhante à insulina-2) são fatores embriônico e de crescimento fetais importantes, mas que o GH sozinho também tem um papel modesto independente do IGF e este fato é mais evidente nos fetos. Mesmo que o tamanho fetal tenha sido proporcionalmente reduzido em ambas as situações e mesmo que a morfogênese estivesse inteiramente normal, uma taxa de mortalidade maior no neonato foi observada após a ruptura do gene do IGF-1. O atraso no crescimento começou no 11º dia para nockaute de IGF-2 e no 13.5º dia para nocaute de IGF-1. Aqueles camundongos com rupturas no gene IGF-1 que sobreviveram o período neonatal imediato continuaram a ter falhas de crescimento pós-natais, com 30% do peso normal pelo segundo mês de idade. 

De fato, o crescimento pós-natal observado foi mais fraco em camundongos com GHR, mutações nos receptores de GHRH–hormônio liberador de GH ou mutações pit-1 (Pit-1, atualmente denominado POUF1 (POU domain class 1, transcrito factor 1) ou GHF1 (GH factor 1), é um fator de transcrição pituitário-específico responsável pelo desenvolvimento pituitário e expressão hormonal. (O gene de Pit-1 está presente no cromossoma 16 no roedor e no humano no cromossoma 3p11), indicando que os fatores dependentes de GH e independentes de GH são necessários para o crescimento normal. Um crescimento similar no fenótipo do pré-natal e no pós-natal foi observado em um caso relatado de eliminação do gene IGF-1 como também em um relato recente de moléculas bioinativas de gene IGF-1, resultado de uma mutação missense, o que apoia o papel crucial do gene IGF-1 tanto no crescimento pré-natal quanto no pós-natal. Quando os genes para o gene IGF-1 e o IGF-2 sofrem rupturas, o peso no nascimento é apenas 30% do normal e todos os animais morrem rapidamente após o nascimento, aparentemente de insuficiência respiratória secundária a uma hipoplasia muscular. A ablação específica da produção hepática do gene IGF-1 por meio da recombinação do sistema Cre/loxP (no campo da genética, a recombinação Cre-Lox é conhecida como tecnologia de recombinase específica do local e é amplamente utilizada para efetuar as supressões, inserções, translocações e inversões em locais específicos no DNA das células. Ele permite a modificação de DNA a ser direcionada para um tipo específico de célula ou ser desencadeada por um estímulo externo específico), ( o sistema é composto de uma única enzima, a recombinase Cre, que recombina um par de sequências alvos curtos chamados os Lox sequências. Este sistema pode ser implementado sem a inserção de qualquer proteína de apoio extra ou sequências. 

A enzima Cre e o original site Lox chamado o LoxP sequência são derivados do bacteriófago P1) confirmou que o fígado é a principal fonte de circulação do gene IGF-1, mas não teve nenhum efeito aparente no crescimento pós-natal, sugerindo que o crescimento pós-natal é relativamente independente da produção hepática do gene IGF-1. Presumidamente ou a produção local pelos condrócitos (parácrina) de IGF-I ou outros tecidos (talvez adiposo) mantém fontes endócrinas adequadas do gene IGF-1 para preservação do crescimento ou, alternativamente, níveis livres do gene IGF-1 permaneceram dentro dos níveis normais como resultado do crescimento recíproco na produção de GH, como também da diminuição do IGFBPs (fator de crescimento ligado a proteína) sérica.

FETUS, NEWBORNS, CHILD-CHILDREN-YOUTH COMMITMENT OF GROWTH: DEREGULATION OF TARGET GENES OF IGF.

VARIANT GROWTH: THE ROLE OF IGF AXIS ON GROWTH IN FETAL HUMAN WAS FIRMLY ESTABLISHED BY A SERIES OF STUDIES INVOLVING CHANGES OF IGF NULL AND RECEIVERS OF IGF - GROWTH FACTOR LIKE INSULIN. DIFFERENT ANIMAL WITH KNOCKOUT OF GENES GH AND RECIPIENT OF GH, WHAT SIZE ARE NEXT TO NORMAL BIRTH, RODENTS OF GENE KNOCKOUT OF IGF-I OR IGF-II BORN WEIGHING ABOUT 60% OF NORMAL. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

For purposes of scientific studies at present the most suitable in most evaluation studies in rodents that are already designed and directed for the type of research in which academics and experimental scientists propose, 

because besides the reproductive quickly to results that take years and that may benefit humans by nature are the top of the chain of life, but of course using research on ethics and parsimony with respect living beings, moreover is very frequent diseases are very close to each qualified rodents and humans. So when you mentioned the use of rodents, humans probably will go behave very closely under the organic and metabolic aspect, and the scientific conclusions stems of these vital steps. Mutant mice that have both a lack of IGF-1 (IGF-1 factor, insulin-like growth) as of GH receptors have only 17% of normal size. These observations indicate that both IGF-1 as IGF-2 (IGF - 2 factor insulin-like growth) are embryonic factors and major fetal growth, but that GH alone also has modest role of an independent IGF this fact is more evident in fetuses. Even if the fetal size was proportionately reduced in both the situations and even that was entirely normal morphogenesis, a higher rate of neonatal mortality was observed after the disruption of the gene IGF-1. Growth retardation began on the 11 day for knockout of IGF-2 and on the day and 13.5 for knockout IGF-1. Those mice with disruption of the gene IGF-1 that survived the immediate neonatal period continued to have postnatal growth, with 30% of normal weight for a second month old failures. In fact, postnatal growth observed was weaker in mice with GHR (receptor), mutations in the GHRH receptor - releasing hormone or GH-1 mutations pit (Pit-1, currently named POUF1 (POU domain class 1 transcript factor 1) or GHF1 (GH factor 1), is a factor of pituitary-specific transcription and development responsible for pituitary hormone expression. 

(The Pit-1 gene is present on chromosome 16 in human and rodent on chromosome 3p11), indicating that GH-dependent factors hormone independent growth and GH are necessary for normal growth a similar growth phenotype of prenatal and postnatal was observed in one reported case of elimination of the gene IGF-1 as well as in a recent report of bioinativas molecules gene IGF-1, the result of a missense mutation, which supports the role crucial gene IGF-1 both in prenatal and postnatal growth. When the gene for the gene IGF-1 and IGF-2 suffer breakage, weight at birth is only 30% of all normal and animals die shortly after birth, apparently from respiratory failure secondary to a muscle hypoplasia. Specific ablation of hepatic production of gene IGF-1 through recombination Cre/loxP (In the field of genetics, Cre-Lox recombination system is known as site specific recombinase technology, and is widely used to make deletions, insertions, translocations and inversions at specific sites in the cell DNA. modifying it allows DNA to be targeted to a specific cell type or be triggered by a specific external stimulus.) (The system is composed of a single enzyme Cre recombinase to recombine a pair of short target sequences called the Lox sequences. Such a system can be implemented without the insertion of any extra support or protein sequences. Cre enzyme and the original called Lox site. LoxP sequence are derived from bacteriophage P1) confirmed that the liver is the main source of circulating gene IGF-1, but had no apparent effect on postnatal growth, suggesting that in postnatal growth liver is relatively independent of the production gene IGF-1. Presumably, or local production by chondrocytes (paracrine) IGF-I or other tissue (perhaps fat) 

maintaining adequate sources of endocrine gene IGF-1 for preserving the growth or, alternatively, free levels gene IGF-1 remained within the normal range as a result of mutual growth in the production of GH, as well as the decrease in IGFBPs (growth factor bound to protein) serum.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna

CRM 28930

Como saber mais:
1. GH de ligação à proteína é uma proteína transportadora para o GH. É codificada pelo mesmo gene como receptor do GH...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com

2. Os baixos níveis de proteína de ligação do GH podem indicar um problema do receptor do GH, e, assim, uma insensibilidade ao GH, ao invés de uma deficiência do GH...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Níveis séricos normais de GHBP – Growth Hormone Binding Protein-3 pode descartar insensibilidades de GH, como aqueles vistos em síndrome de Laron...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Froesch ER, Zapf J, Audhya TK, Ben-Porath E, Segen BJ, Gibson KD: Nonsuppressible atividade e hormônios da tireóide insulin-like: principais fatores de sulfatação hipófise-dependente de cartilagem embrião de galinha. Proc Natl Acad Sci EUA 1976, 73 (8) : . 2904-2908 Rinderknecht E, Humbel RE: polipéptidos com actividades de promoção nonsuppressible semelhantes aos da insulina e para o crescimento de células em soro humano: isolamento, caracterização química e algumas propriedades biológicas de formas I e II. Proc Natl Acad Sci EUA 1976, 73 (7) : . 2365-2369 Daughaday WH, Salão K, Salmon WD Jr, Van den Brande JL, Van Wyk JJ: Na nomenclatura das somatomedinas e fatores de crescimento semelhantes à insulina. J Clin Endocrinol Metab 1987, 65 (5) : . 1075-1076 ; Clemmons DR: Papel das proteínas de ligação ao factor de crescimento semelhante à insulina em controlar as acções do IGF. Mol Cell Endocrinol 1998, 140 (1-2) : . 19-24; Clemmons DR, Busby W, Clarke JB, Parker A, Duan C, Nam TJ: Modificações de proteínas de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina e do seu papel no controle das ações do IGF. Endocr J 1998, 45 (Suppl) : . S1-S8 ; Annenkov A: O factor de crescimento (IGF), receptor de tipo 1 semelhante à insulina (IGF1R) como um componente essencial da rede de sinalização que regula a neurogénese. Mol Neurobiol 2009, 40 (3) : . 195-215 ; Chitnis MM, Yuen JS, Protheroe AS, Pollak M, Macaulay VM: O tipo 1 via receptor do fator de crescimento semelhante à insulina.

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